4 июня 1942 года в бою у атолла Мидуей восемнадцать японских палубных бомбардировщиков атаковали авианосец, и шесть из них, прорвавшись сквозь завесу истребительного и артиллерийского огня, поразили корабль тремя бомбами. Первая пробила полетную палубу и взорвалась в ангаре. Вторая попала в дымовую трубу, от взрыва загорелись сажа и краска и погасли почти все котлы. Взрыв третьей бомбы воспламенил склад ветоши близ носовых бензиновых цистерн. Однако все эти повреждения и пожары удалось локализовать, и вскоре "Yorktown" развил 18-узловой ход и даже возобновил заправку истребителей горючим.

Но меньше чем через час он был снова атакован десятью торпедоносцами, шедшими на небольшой высоте под прикрытием шести истребителей. Разделившись на группы, они атаковали "Yorktown" с четырех разных направлений и с дистанции 500 м выпустили торпеды. Две из них достигли цели: корабль потерял ход и накренился на правый борт. Через пятнадцать минут командир приказал покинуть судно, так и не исчерпав всех средств борьбы за его живучесть. Покинутый авианосец продержался на плаву целых двое суток, и в конце концов был обнаружен японской подводной лодкой Х-168, которая выпустила по нему две торпеды. Их взрыв добил "Yorktown": через четыре минуты он затонул.

В битве у атолла Мидуей в 1942 году пикирующие бомбардировщики с "Enterprise" потопили три японских авианосца. После боя "Enterprise" был отправлен на ремонт. Затем авианосец воевал у Гуадалканала, Восточных Соломоновых островов, островов Гильберта, атоллов Кваджалейн и Эниветок, участвовал в рейде на Трук и в битве в Филиппинское море, в высадке на остров Лусон, в операциях на Иводзиме и Окинаве. У Окинавы "Enterprise" получил пять бомбовых ударов и выдержал две атаки пилотов-камикадзе. В 1958 году, вопреки требованиям превратить его в мемориал, корабль продали на слом.

27 октября 1942 года в сражении у острова Санта-Крус 27 японских бомбардировщиков и торпедоносцев атаковали авианосец. В корабль попало четыре бомбы и две торпеды, кроме того, в него врезались два японских самолета. "Hornet" потерял ход, и крейсер Northampton взял подбитый авианосец на буксир. Когда пожары на нем ликвидировали, последовал новый налет, новые попадания бомб и торпед. Команда оставляет медленно гибнущий корабль, и два японских эсминца добивают его торпедами и артиллерийским огнем.